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阿法替尼2992、达可替尼804、HM781-36B、WZ4002等(靶向药azd9291/克唑替尼 渠道 微信/电话17093246395)不可逆药物的原理都是它们与靶点共价键结合,比易瑞沙、特罗凯等药物结合地更牢固,但并非是永久性的结合。体外实验表明易瑞沙、特罗凯处理过的肿瘤细胞清洗后,对肿瘤的生长控制时间只有几小时;而阿法替尼、达可替尼、HM781-36B、WZ4002等不可逆药物长达24小时以上。(2)阿法替尼、达可替尼虽然也有T790靶点,但它们的IC50值不够强,在标准剂量下长期连续服用,也会生成T790突变或者导致原有的T790突变肿瘤细胞扩增,这是耐药原因之一,好多耐药的病人都是联化疗,或者化疗后,重新上2992会有效果。
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易瑞沙的临床试验结果显示,500mg每天与250mg每天的平均耐药时间相近,而500mg每天的副作用更大。对于正在抽烟的肺癌病人,需要300mg每天才能达到不抽烟病人服用150mg每天的效果,但抽烟病人的平均耐药时间要短的多。对于无法耐受特罗凯150mg每天标准剂量的病人,可以采用:150mg第1天/100mg第2天的隔天方案;100mg每天,50mg每天,甚至25mg每天。以取得副作用与正作用的平衡。对耐药时间无影响 。漏服特罗凯会加快耐药,比如第1-5天服特罗凯,第6-7天漏服。Bibw 2992(PF00299804的情况类似)在体外实验中,肿瘤细胞在清洗Bibw2992后,72小时内仍然受到抑制。因此Bibw2992和PF00299804这二个不可逆药物可以采用吃8天停2天方案,有二个好处:1是减轻副作用,影响正作用不大;2是减缓耐药的出现。对付脑转病人(特罗凯耐药)的特罗凯脉冲方案(每周900-1500mg,即6片到10片):目前有第1天吃4片(600mg)特罗凯,接着停3天特罗凯;第1天吃10片(1500mg)特罗凯,接着停6天特罗凯;第1天和第2天各吃5片(各750mg)特罗凯,接着停5天特罗凯;第1天吃10片(1500mg)特罗凯,接着吃6天50mg特罗凯。最后一种方案效果最好。目前不推荐EGFR类靶向药同天混用,会加大副作用,正作用未知。阿法替尼在治疗肺癌隐匿性异常EGFR突变中活性很高,例如G719X, L861Q, S768I。有效率和持续时间不亚于之前在实验中普通突变患者中观察的结果。在从头合成T790M突变和第20位外显子插入突变的肿瘤中,有效率较低,但是在一些患者中,癌症也得到了持续的控制。到目前为止,这是确诊为异常EGFR突变患者的最大宗的数据分析。
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